Коротко о важном в исследовании аутоантител при диагностике сахарного диабета

В XXI веке среди эндокринных заболеваний ожирение и сахарный диабет (СД) смело можно называть «эпидемиями»: распространенность СД 2 типа прогрессирует во всем мире. Данные регистра больных сахарным диабетом в Российской Федерации (РФ) от 01.01.2021 г. показали, что под наблюдением состоят более 4,4 млн пациентов с СД 2 типа. В структуре смертности пациентов с СД 2 типа в РФ преобладают кардиоваскулярные причины (52 % всех причин): хроническая сердечная недостаточность (ХСН), нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда. По данным крупного эпидемиологического исследования NATION на территории России более 50% случаев СД 2 типа оказались не диагностированы, что значительно увеличивает риск развития сосудистых осложнений диабета (1).

Одним из основных факторов риска развития СД 2 типа является ожирение — его  распространенность  у  пациентов  с  СД 2 типа,  по  некоторым  данным,  может в 3 раза превышать таковую в общей популяции. Ожирение увеличивает риск смерти у пациентов с СД 2 типа, тогда как потеря массы тела может привести к ремиссии заболевания у пациентов с ожирением и отсутствию необходимости приема противодиабетических препаратов (2).

Поэтому требуется своевременная диагностика и начало лечебных мероприятий, подразумевающих не только медикаментозную терапию, но и модификацию образа жизни, от которой зависит практически половина успеха лечения.

В начале диагностического пути важно назначить правильные лабораторно-инструментальные исследования и интерпретировать их с учетом жалоб и клинических проявлений у каждого пациента. Если рассматривать вопрос с позиции диагностики нарушения углеводного обмена, важно понимать, что есть разные типы СД: не только общеизвестные 1 и 2 типа, но и моногенные формы (MODY), латентный аутоиммуный диабет взрослых (LADA), СД в исходе других сопутствующих заболеваний (гиперкортицизм, акромегалия и др.) и оперативных вмешательств на поджелудочной железе, в рамках наследственных синдромов (синдром Вольфрама, аутоиммунный полигландулярный синдром I и II типов), на фоне приема ряда лекарственных препаратов.

В данном обзоре я бы хотела детальнее рассмотреть вопрос об исследовании аутоантител (ААТ) крови при диагностике СД, но прежде остановимся на ключевых моментах:

— в рамках обсуждения данной темы из всех существующих типов клеток поджелудочной железы нас интересуют бета-клетки, ответственные за синтез инсулина – единственного гормона, способного снижать уровень глюкозы крови

— в основе механизмов развития СД 1 и 2 типов лежат разные процессы: в 1-м случае – деструкция («разрушение») бета-клеток -> как исход – абсолютная инсулиновая недостаточность, во 2-м случае – инсулинорезистентность, приводящая к относительной инсулиновой недостаточности. — СД 1 типа характеризуется наличием антител + ↓ уровня С-пептида (оценка уровня  С-пептида  может  быть  полезна  для  уточнения  типа  СД  в  сложных  клинических  ситуациях для понимания

сохранности резервов бета-клеток поджелудочной железы к секреции эндогенного («собственного») инсулина,  что может помочь определить  выбор  тактики  лечения  пациента.

— При СД 2 типа антитела не определяются, уровень С-пептида в большинстве случаев длительно остается в пределах референсных значений.

Какие же аутоантитела могут быть исследованы?

• ICA — антитела IgG к бета-клеткам поджелудочной железы (встречаются у ~70% пациентов с СД 1 типа);

• IAA — антитела IgG к инсулину (чаще наблюдаются у детей в 50 % случаев СД 1 типа);

• GAD65- антитела IgG к глутаматдекарбоксилазе 65 (встречаются у ~80-90% пациентов с СД 1 типа);

• IA2 – антитела к тирозинфосфатазе (встречаются у 90% пациентов с СД 1 типа);

• ZnT8 — антитела к транспортеру цинка 8 (встречаются у ~70-90 % пациентов с СД 1 типа).

Наиболее информативно и надежно одновременное исследование в крови 2-3 маркеров, так как отсутствие одного из ААТ не показатель отсутствия СД.

(1) Бондарь И.А., Демин А.А., Гражданкина Д.В. Сахарный диабет 2 типа: взаимосвязь исходных клинико-лабораторных и эхокардиографических показателей с отдалёнными неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями. Сахарный диабет. 2022;25(2):136-144.

(2) Шамхалова М.Ш., Шестакова М.В. Эффективность и безопасность терапии пероральным семаглутидом российских пациентов с сахарным диабетом 2-го типа: подгрупповой анализ исследований PIONEER 1, 2, 3. Сахарный диабет. 2022;25(3):204-214.